Compte tenu des pénuries, qui « mérite » les médicaments Ozempic et GLP-1 ?

Les fabricants de médicaments ont du mal à répondre à la demande de médicaments amaigrissants comme le sémaglutide (Ozempic, Wegovy) et le tirzépatide (Mounjaro, Zepbound). L’offre limitée oblige les médecins, les experts en santé publique et les assureurs à se poser une question désagréable : qui « mérite » le plus ces thérapies qui changent la vie ?

« Pour l’instant, c’est le premier arrivé, premier servi », explique le Dr Neda Rasouli, endocrinologue et professeur à l’Université du Colorado à Aurora. « Mais il faut s’appuyer sur la maximisation des bénéfices et donner la priorité aux personnes qui s’en sortent moins bien sans cette intervention. »

Les médicaments GLP-1 ont été développés à l'origine pour traiter le diabète de type 2 et sont toujours considérés comme une thérapie révolutionnaire dans ce domaine. Ces dernières années, ils ont été largement reconnus comme les médicaments de perte de poids les plus efficaces jamais développés, et les chercheurs continuent également de découvrir de nouveaux avantages. Les GLP-1 semblent également prévenir ou traiter les maladies rénales, l'apnée du sommeil et les maladies cardiovasculaires.

Les médecins souhaiteraient que ces médicaments soient accessibles à tous et à un prix abordable, mais les pénuries persistent alors que la demande augmente. Au lieu de cela, les professionnels de la santé débattent de la manière idéale de distribuer ces médicaments pour qu'une offre limitée puisse avoir le plus grand impact possible sur la santé.

Les médicaments GLP-1 ne sont pas distribués de manière équitable

« Dans notre système, les Américains peuvent acheter tout ce qu’ils peuvent se permettre », explique le Dr William Herman, professeur d’épidémiologie à l’Université du Michigan à Ann Arbor.

« Nous devons vraiment réfléchir à l’équité en matière de santé », affirme le Dr Herman. « Permettre aux personnes fortunées d’acheter des GLP-1 qui sont en quantité limitée revient à priver les personnes qui sont plus susceptibles d’en bénéficier de l’accès. »

Les prix élevés et l’accès inégal aux assurances ont entraîné des disparités dans l’utilisation du GLP-1, selon des lignes de fracture raciales et socioéconomiques bien connues. Parmi les adultes atteints de diabète de type 2, les patients blancs aux États-Unis sont nettement plus susceptibles d’utiliser des médicaments à base de GLP-1 que les patients non blancs, notamment les personnes d’origine noire, asiatique, hispanique et amérindienne/autochtone d’Alaska. Les utilisateurs de GLP-1 ont également des revenus plus élevés, un niveau d’éducation plus élevé et sont plus susceptibles de vivre dans des zones urbaines riches. Il est possible que les disparités soient encore plus marquées pour les personnes non diabétiques, car les assureurs (y compris Medicaid) sont moins susceptibles de couvrir l’utilisation de médicaments GLP-1 pour la perte de poids.
Le Dr Rasouli estime que la situation devrait être inversée : « Je veux donner la priorité aux minorités sous-représentées, car elles ne reçoivent pas de médicaments et elles sont encore plus exposées aux comorbidités. » Plusieurs communautés non blanches présentent des taux plus élevés d'obésité et de complications liées au diabète, comme les maladies cardiovasculaires et rénales, et pourraient donc tirer des bénéfices encore plus importants des médicaments GLP-1.
Herman fait référence à des recherches suggérant que Novo Nordisk pourrait fabriquer et distribuer un seul stylo Ozempic pour seulement 40 $, tout en réalisant un bénéfice de 10 %. Pourtant, le prix affiché pour les Américains est toujours d’environ 1 000 dollars. Dans le même temps, une analyse publiée en 2023 a révélé que dans les pays comparables, un mois de sémaglutide coûtait entre 83 dollars (France) et 169 dollars (Japon).

Le Dr Timothy Garvey, professeur de médecine à l’Université d’Alabama à Birmingham, qualifie la situation, avec des prix exorbitants qui poussent les assureurs américains à révoquer la couverture, d’« intenable ».

« Ce sont des médicaments qui sauvent des vies », déclare le Dr Garvey. « Il est inacceptable de les refuser à des patients qui en bénéficieraient. »

Qui bénéficie le plus des médicaments GLP-1 ?

Afin de maximiser les bénéfices pour la santé publique, il est nécessaire de comprendre qui répond le mieux à ces médicaments. C'est une question à laquelle il est difficile de répondre, car différentes personnes prennent des médicaments GLP-1 pour différentes raisons. Alors qu'un adulte peut choisir Ozempic pour le diabète de type 2 pour aider à contrôler sa glycémie, un autre peut choisir Wegovy, essentiellement le même médicament, pour perdre du poids et gérer les risques de maladie cardiaque. Il n'existe pas de moyen simple de comparer l'importance et la rentabilité des bénéfices selon les maladies.

Nous savons quelques choses sur les réponses moyennes du GLP-1. Les chercheurs ont constaté que les femmes ont tendance à perdre plus de poids que les hommes, par exemple, et que les personnes ayant un taux d’A1C de base plus faible ont tendance à perdre plus de poids que celles ayant un taux d’A1C de base plus élevé.
Rasouli souhaiterait que les médicaments GLP-1 soient d’abord mis à la disposition des patients souffrant d’obésité de classe 3 (« sévère ») — la classification la plus lourde de l’obésité, correspondant à un indice de masse corporelle (IMC) de 40 kilogrammes par mètre carré (kg/m2) ou plus. « Nous appelons cela l’obésité morbide », explique Rasouli, expliquant que cette condition est associée à un risque élevé de maladie et de décès prématuré.
Des essais cliniques ont montré que les personnes souffrant d’obésité de classe 3 répondent particulièrement bien aux médicaments GLP-1. « Les personnes ayant un IMC élevé perdent un pourcentage plus élevé de leur poids corporel. Plus intéressant encore, le taux d’effets secondaires conduisant à l’arrêt du traitement est plus faible chez les personnes souffrant d’obésité de classe 3 », explique Rasouli. « Ces personnes tolèrent mieux le médicament et y répondent mieux. »
En revanche, les personnes diabétiques ont tendance à perdre moins de poids. Mais cela ne signifie pas pour autant que le médicament a moins d'impact. Jusqu'à présent, les assureurs ont été beaucoup plus susceptibles de couvrir le coût des médicaments GLP-1 pour les personnes atteintes de diabète, car ces médicaments réduisent presque certainement l'incidence des complications à long terme dangereuses (et coûteuses) de la maladie.

Révocation de l'accès GLP-1

Deborah Horn, DO, directrice médicale du Centre de médecine de l’obésité et de la performance métabolique de l’Université du Texas à Bellaire, est particulièrement préoccupée par le sort des personnes qui perdent l’accès à leurs médicaments. En 2023, l’Université du Texas a annoncé qu’elle cesserait de couvrir les médicaments pour la perte de poids de ses centaines de milliers d’employés, dont beaucoup sont des patients du Dr Horn : « J’aide à gérer tous ces patients qui ont eu beaucoup de succès, mais qui ont ensuite dû trouver un autre moyen de gérer leur maladie. » Elle a beaucoup d’expérience pour voir ce qui se passe lorsque les patients arrêtent de prendre Ozempic : le poids revient généralement tandis que les autres avantages métaboliques disparaissent.

D’autres assureurs et employeurs à travers le pays, confrontés à des coûts de médicaments exorbitants, ont également commencé à resserrer les restrictions d’accès et de remboursement. Parfois, cela signifie interrompre la couverture lorsque l'IMC d'un patient tombe en dessous des seuils de la Food and Drug Administration (FDA) américaine, une pratique qui semble entrer en conflit avec les normes établies pour l'utilisation des médicaments pour traiter et prévenir les maladies chroniques.

« Nous ne ferions jamais cela avec des médicaments contre le diabète ! », déclare Horn.

Pam Taub, docteure en médecine et cardiologue à l’UC San Diego Health, est du même avis : « Aucun organisme payeur ne vous demandera jamais d’arrêter une statine après que votre taux de LDL (cholestérol) a atteint votre objectif. »

Donner la priorité aux maladies cardiaques

Le Dr Taub a un point de vue différent. Elle estime que les cliniciens ne peuvent pas se laisser guider par un concept académique de bénéfice maximal pour la santé publique. Ils doivent plutôt tenir compte de la réalité du secteur des assurances, qui détermine en grande partie quels Américains peuvent utiliser quels médicaments. Et elle pense que c'est peut-être l'effet de la famille GLP-1 sur la santé cardiovasculaire qui leur permettra de devenir largement accessibles.

En mars 2024, le sémaglutide a été approuvé pour prévenir les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux. La décision de la FDA fait suite à une étude de trois ans montrant que la dose maximale de sémaglutide réduisait le risque de maladie cardiovasculaire et de décès de 20 %. « Nous constatons des bénéfices incroyables sur l’ensemble du spectre cardiovasculaire », déclare Taub. Un essai de même envergure et rigoureux sur les résultats cardiovasculaires est actuellement en cours pour le tirzépatide, avec des analyses de données antérieures suggérant que le tirzépatide pourrait présenter des bénéfices comparables.

Taub estime que ces bénéfices cardiovasculaires sont essentiels pour convaincre les assureurs, les employeurs et les gouvernements de financer ces médicaments notoirement coûteux. « La dure réalité de notre pratique clinique est qu’elle est dictée par ce que les payeurs prendront en charge et ce à quoi nous pouvons donner accès à nos patients », dit-elle. Mettre l’accent sur les bénéfices cardiovasculaires des médicaments GLP-1 pourrait être le meilleur moyen d’améliorer l’accès et de permettre aux patients de profiter de toute la gamme des bénéfices cardiométaboliques, notamment la perte de poids, la réduction de la glycémie et la protection rénale.

Donner la priorité à la santé cardiométabolique globale

En réalité, les pathologies traitées par les médicaments GLP-1 sont inextricablement liées. Bien qu’il existe certainement des personnes obèses qui ne sont pas diabétiques, et vice versa, ces pathologies ont des causes et des facteurs de risque communs. Les maladies cardiaques, les maladies rénales et l’apnée du sommeil sont toutes des comorbidités de l’obésité et du diabète de type 2, tout comme d’autres pathologies telles que la maladie hépatique stéatosique (stéatosique) associée à un dysfonctionnement métabolique.

« Tous nos organes sont étroitement liés », explique Taub. « Le dysfonctionnement de l’un entraîne le dysfonctionnement d’un autre. »

« Concentrons-nous sur la santé cardiométabolique globale », déclare Taub. « Nous devons vendre ces médicaments comme étant bien plus que de simples médicaments pour perdre du poids. En nous concentrant uniquement sur l’obésité, nous rendons un très mauvais service à ce domaine. »

Herman suggère que les personnes qui bénéficieront le plus des médicaments GLP-1 sont celles qui ont été diagnostiquées avec de multiples maladies cardiométaboliques : « Je pense que la valeur est probablement plus grande chez les personnes atteintes de diabète de type 2, d'obésité et de maladies cardiovasculaires… et pour les personnes atteintes de diabète de type 2 et de complications. »

Rasouli ajoute que ces médicaments pourraient être particulièrement utiles « chez les jeunes ». Plus un patient développe une obésité ou un diabète à un jeune âge, plus ses complications sont susceptibles d’être graves. Les jeunes ont donc peut-être plus à gagner de l’utilisation du médicament GLP-1 ; donner la priorité aux patients plus jeunes pourrait maximiser le nombre d’années de bonne santé gagnées.

Hollywood accapare-t-il vraiment les GLP-1 ?

De nombreuses personnes, tant médecins que patients, supposent que la forte demande de médicaments GLP-1 est essentiellement due à des personnes qui souhaitent mincir mais qui n’ont pas de besoin médical sérieux de perdre du poids.

Rasouli déclare : « Lorsque nos ressources sont rares et que les gens d'Hollywood ou ceux qui n'en ont pas vraiment besoin les obtiennent en premier, cela signifie que nous refusons l'accès à des personnes qui pourraient en avoir davantage besoin. »

« Je pense que l’approche la moins rentable est celle qui consiste à traiter les personnes en surpoids ou légèrement obèses qui souhaitent rentrer dans cette robe fabuleuse en perdant quelques kilos », explique Herman. « C’est ce que nous voyons vraiment à Hollywood, et malheureusement c’est ce que nous voyons assez largement. »

Mais Leah Wigham, Ph. D., professeure de santé publique à l'Université du Texas à Houston, remet en question ce récit : « Il y a ces histoires de stars de cinéma (qui utilisent Ozempic), ce qui représente quoi, quelques dizaines d'anecdotes ? Avons-nous des données qui montrent que cela contribue réellement de manière significative aux problèmes de la chaîne d'approvisionnement ? »

Nikhil Dhurandhar, PhD, professeur de sciences nutritionnelles à l'université Texas Tech de Lubbock, déclare qu'il « souhaite faire un geste positif pour ceux qui veulent perdre du poids pour rentrer dans une robe ». Le Dr Dhurandhar affirme que tant que les utilisateurs sont médicalement autorisés à utiliser un médicament GLP-1, « la motivation ne devrait pas avoir d'importance… vos bénéfices seront les mêmes quelle que soit la raison pour laquelle vous avez perdu du poids ».

Le Dr Wigham craint que le fait de vilipender certains utilisateurs de GLP-1 ne contribue qu’à la désapprobation et à la discrimination dont souffrent les personnes en surpoids.

« Ce genre de commentaires sur la robe ne fait que perpétuer le stigmate selon lequel les gens ne méritent pas ce médicament à moins qu'ils ne fassent de gros efforts pour perdre du poids par eux-mêmes », explique Wigham. « Nous ne le faisons pas pour d'autres maladies et nous devons arrêter d'utiliser ce langage pour l'obésité. »

Les pénuries pourraient persister

Les pénuries de sémaglutide et de tirzépatide devraient durer jusqu'en 2024, mais il est difficile de dire quand les fabricants seront en mesure de rattraper leur retard. milliard personnes dans le monde qui sont médicalement éligibles à prendre un agoniste du récepteur GLP-1, selon les critères de la FDA. La demande potentielle est presque inimaginable.

De nombreuses entreprises tentent de répondre à la demande. Les principaux fabricants de médicaments s'efforcent d'accroître leur capacité de production et de développer de nouvelles thérapies à base de GLP-1. Les génériques pourraient bientôt être approuvés en Inde et en Chine, et aux États-Unis, les pharmacies de préparation opérant dans une zone grise légale proposent des équivalents sans marque moins chers.

Dans un monde idéal, tous ceux qui pourraient bénéficier de ces médicaments à succès pourraient y avoir accès. Pour l’instant, cette possibilité semble très lointaine.

Le plat à emporter

La demande de médicaments GLP-1 comme Ozempic a dépassé l’offre, ce qui a suscité des débats sur l’accès équitable. Certains experts de la santé suggèrent de donner la priorité à ces médicaments pour ceux qui pourraient en bénéficier le plus, en particulier les patients atteints de multiples maladies cardiométaboliques, notamment le diabète de type 2 et l’obésité sévère.