Un médicament actuellement en essai clinique suscite l'intérêt car il peut entraîner une perte de poids significative tout en minimisant la perte de masse musculaire maigre – ce que ses concurrents ne font pas aussi bien. Les chercheurs ont partagé cette semaine les résultats d’un essai de phase 2 lors de la conférence scientifique annuelle de l’American Diabetes Association.
Le pemvidutide, fabriqué par une société appelée Altimmune, appartient à une catégorie de médicaments amaigrissants qui comprend le sémaglutide (Ozempic, Wegovy) et le tirzépatide (Mounjaro, Zepbound). Ces médicaments imitent l’activité d’une hormone appelée GLP-1 (glucagon-like peptide 1) qui est libérée dans l’intestin après avoir mangé. En stimulant la production d’insuline et en déclenchant une sensation de satiété dans le cerveau, les médicaments GLP-1 abaissent le taux de sucre dans le sang et freinent l’appétit.
Contrairement aux autres médicaments GLP-1, le pemvidutide imite également l'hormone glucagon, qui demande au foie de libérer le sucre stocké dans la circulation sanguine.
Dans quelle mesure la pemvidudide agit-elle ?
L'essai a évalué l'efficacité du pemvidutide chez plus de 200 adultes non diabétiques, en surpoids ou obèses. Après 48 semaines de traitement, les sujets recevant la dose la plus élevée de pemvidutide ont perdu en moyenne 15,6 pour cent de leur poids corporel et semblaient continuer à perdre du poids même à la fin de la recherche. Ils ont également constaté des réductions significatives des taux de lipides sanguins, notamment des triglycérides et du cholestérol total.
Les participants n’ont constaté aucun changement dans leur glycémie à jeun ou leur taux d’HbA1c. Cela différencie le pemvidutide du sémaglutide et du tirzépatide, qui ont été initialement développés pour traiter le diabète de type 2.
« C'est le composant glucagon », a expliqué Louis Aronne, MD, lors de la conférence ; il est professeur à Weill Cornell Medicine à New York et chercheur principal de l'essai. « Le glucagon, en obligeant le foie à produire du glucose, augmente la glycémie. Le GLP-1 réduit le sucre. Les deux hormones semblent s’annuler.
Le Dr Aronne a souligné que la pemvidutide « pourrait avoir des effets importants sur la qualité de la perte de poids », ainsi que sur les nombreux risques pour la santé associés à l'obésité.
La pemvidutide aide à préserver les muscles pendant la perte de poids
Toute perte de poids implique de sacrifier une partie de la masse maigre, principalement musculaire. Mais certains experts ont alerté sur le fait que le sémaglutide et d'autres médicaments de la classe GLP-1 provoquent une perte musculaire trop importante, ce qui pourrait altérer la capacité d'une personne à fonctionner dans la vie quotidienne ou même (dans le pire des cas) conduire à une grave fragilité.
« Alors que l'accent se tourne vers la gestion du poids à long terme, la préservation de la masse maigre sera essentielle pour les soins aux patients », a déclaré Aronne.
L’essai pemvidutide, en revanche, a révélé que seulement 21,9 pour cent de la perte de poids provenait de la masse maigre. Aronne a déclaré que les chercheurs ne comprenaient pas encore pourquoi la pemvidutide avait cet effet unique sur la composition corporelle.
En attendant, les médecins et les nutritionnistes recommandent largement aux personnes utilisant des médicaments amaigrissants de faire de l'exercice et de consommer suffisamment de protéines, ce qui peut contribuer à préserver les muscles.
La pemvidutide pourrait aider à traiter les maladies du foie
En plus de l’obésité, le pemvidutide pourrait également un jour être utilisé pour traiter la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique, une maladie hépatique connue sous le nom de MASLD. La maladie, généralement asymptomatique, est définie par une concentration élevée de graisse dans le foie (on l'appelait auparavant stéatose hépatique non alcoolique, ou NAFLD).
Chez certains patients atteints de MASLD, l'accumulation de graisse dans le foie évoluera vers un état grave et dangereux appelé MASH. Des essais supplémentaires sont prévus pour évaluer la capacité de la pemvidutide à traiter les maladies du foie.
Quels sont les effets secondaires de la pemviditude ?
Comme pour les autres médicaments GLP-1, les personnes participant à l’essai pemvidutide ont présenté un taux élevé d’effets secondaires gastro-intestinaux, tels que des nausées et des vomissements.
Le pemvidutide a été testé à trois dosages différents, dont deux ne nécessitaient pas de titrage (augmentation progressive du dosage), bien qu'Aronne ait suggéré que le fabricant pourrait choisir de revoir les détails du dosage à l'avenir afin de minimiser les effets secondaires.
