Lorsqu’on parle de cancer du sein, parler au singulier peut être vraiment déplacé. En fait, il n’existe pas une seule tumeur maligne, mais il en existe de nombreuses formes, avec des caractéristiques différentes. En ce sens, il existe donc des mutations génétiques qui influencent le risque d’apparition de la maladie et le parcours thérapeutique.
Un exemple ? Pensez au gène dit « joli », du nom de la très célèbre Angelina Jolie, qui a révélé la présence de mutations dans le gène BRCA1. De même, les mutations du gène BRCA2 sont également associées à un risque plus élevé de cancer du sein.
Mais soyez prudent. Toutes ces variantes génétiques ne doivent pas être traitées de la même manière. Certains semblent plus dangereux et réduisent l’espérance de survie, tandis que d’autres semblent avoir un impact moins négatif sur les résultats cliniques.
C’est ce que dit pour la première fois la grande étude internationale BRCA BCY Collaboration, menée auprès de femmes de moins de 40 ans ayant reçu un diagnostic de cancer du sein invasif et coordonnée par l’Université de Gênes – IRCCS Ospedale Policlinico San Martino et l’Université de Modène et Reggio Emilia, qui vient d’être publiée dans la revue Annals of Oncology.
Ce que dit l’étude
Ce qui ressort de la recherche est d’un grand intérêt car il pourra aider à identifier plus précisément le risque réel des patientes atteintes d’un cancer du sein et de mutations BRCA, mais surtout parce qu’il pourra orienter les choix cliniques, en intensifiant les traitements et les contrôles chez les femmes qui présentent les « mauvaises » mutations.
« BRCA BCY Collaboration est une étude internationale coordonnée par Matteo Lambertini de l’Université de Gênes qui implique 109 centres dans 33 pays à travers le monde – explique Eva Blondeaux de l’unité d’épidémiologie clinique de l’hôpital IRCCS Policlinico San Martino et co-auteur de l’étude. cancer du sein invasif et porteur d’une mutation BRCA1 ou BRCA2.
Ces deux gènes contrôlent la réparation de l’ADN : lorsqu’ils sont mutés, le mécanisme de réparation des dommages à l’ADN est perdu et par conséquent certains types de cancer se développent plus facilement.
Pour cette raison, les mutations de BRCA1 et BRCA2, qui sont héréditaires, augmentent la probabilité de développer un cancer du sein au cours de la vie jusqu’à 80 % et un cancer de l’ovaire jusqu’à 40 %. « On estime qu’environ un cancer du sein sur dix dépend de défauts dans les gènes BRCA1 ou BRCA2, mais il existe de nombreuses mutations possibles et jusqu’à présent on ne savait pas si les différents défauts génétiques conduisaient également à des résultats cliniques différents – rapporte l’expert ».
L’étude a comblé cette lacune en analysant, parmi les milliers de mutations possibles de BRCA, l’effet de différentes variantes possibles sur la survie de jeunes patients diagnostiqués avec un cancer invasif.
«Nous savions, par exemple, que les mutations BRCA1 sont plus souvent présentes dans les cancers du sein triples négatifs, tandis que les mutations BRCA2 sont plus fréquentes dans les tumeurs positives aux récepteurs des œstrogènes – ajoute Angela Toss, professeur à l’Université de Modène et Reggio Emilia et travaillant à la Structure complexe d’oncologie de l’hôpital universitaire de Modène, co-auteur de l’étude.
Les nouvelles données vont plus loin en évaluant l’influence de types spécifiques de mutations. Nous avons pu observer, par exemple, que les mutations qui « tronquent » BRCA1 et BRCA2, rendant la protéine plus courte et instable, affectent sa fonctionnalité et conduisent à une aggravation de la survie des patients porteurs, tandis que les mutations d’une seule lettre d’ADN dans BRCA1 ou BRCA2, qui ne modifient qu’un seul acide aminé de la protéine finale, semblent être associées à une espérance de vie plus longue. En résumé, ce qui semble importe le plus, c’est la conséquence de la mutation sur la fonctionnalité réelle de la protéine produite. »
Qu’est-ce qui pourrait changer
Selon les deux chercheurs, identifier les associations entre le type de mutation et les caractéristiques du cancer du sein et ses résultats cliniques, y compris par exemple son agressivité, peut aider à optimiser les stratégies de traitement.
« Par exemple, la présence de variantes associées à de plus mauvais pronostics peut suggérer une intensification des programmes de surveillance, ou même indiquer la possibilité de fournir des thérapies plus ou moins intensives en fonction de l’impact que la mutation peut avoir sur l’espérance de survie – rapportent-ils ».
