Les maladies cardiovasculaires constituent également une menace pour les femmes. Plus on vieillit, plus le risque de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral est grand. La ménopause est une sorte de « tournant » en ce sens, avec des dangers croissants de plus en plus importants, au point d’entraîner un véritable dépassement lié à la mortalité par crise cardiaque et ses conséquences aux âges avancés.
Dans cette logique, la prévention apparaît fondamentale. Parmi les différents facteurs de risque tels que l’hypertension, le surpoids, le diabète, le cholestérol LDL, le mauvais se démarque évidemment. Pour le traitement de ce facteur causal de la crise cardiaque, étant donné qu’il peut faciliter la rupture de la plaque athéroscléreuse et donc créer cette « neige fondante » qui bloque l’artère coronaire, bloquant la circulation du sang, le médecin peut indiquer un traitement pharmacologique.
Évidemment, les thérapies varient en fonction des résultats que vous souhaitez obtenir et du profil de risque de chaque personne. Mais il est important de noter comment les recherches se poursuivent. En ce sens, en plus des différents médicaments efficaces déjà disponibles, l’opportunité de disposer du premier traitement oral actif en tant qu’inhibiteur de PCSK9, l’enlicitide, se rapproche. Pour le moment, nous ne parlons que de données expérimentales, bien qu’en phase II, présentées lors du congrès de l’American Heart Association tenu à la Nouvelle-Orléans.
Comment agit le médicament
En pratique, pour expliquer simplement ce qui se passe, Enlicitide fonctionne en « renforçant » numériquement les éboueurs invisibles chargés de nettoyer le cholestérol de l’intérieur des vaisseaux. Il vise donc à réduire le cholestérol LDL en agissant comme les « superdrogues », des anticorps monoclonaux injectables inhibiteurs de PCSK9. Seulement dans ce cas, le médicament est pris sous forme de comprimé.
En particulier, le médicament bloque l’interaction entre les récepteurs PCSK9 et LDL, il ne provoque donc pas leur dégradation, favorisant leur recyclage à la surface des cellules hépatiques. Cela permet au foie d’éliminer davantage de cholestérol LDL du sang, ce qui entraîne une réduction marquée et soutenue des taux de cholestérol LDL dans le sang.
Par rapport aux anticorps monoclonaux déjà utilisés, la structure du médicament change principalement. On parle alors de grosses protéines qui ne sont pas absorbables par voie orale car elles seraient digérées dans l’estomac et doivent donc être administrées par injection sous-cutanée. En revanche, l’enlicitide a une structure, plus petite et plus stable chimiquement qu’un anticorps, conçue pour résister aux enzymes digestives et à l’environnement acide de l’estomac. Ainsi, le médicament peut être absorbé dans l’intestin et conserver la capacité de se lier sélectivement à PCSK9 dans le sang et le foie.
« Enlicitide représente une approche innovante de l’inhibition de la PCSK9 dans le traitement hypolipidémiant, étant en fait le premier macropeptide oral conçu pour offrir l’efficacité et la spécificité des anticorps monoclonaux anti-PCSK9 dans un simple comprimé et ouvrant de nouvelles perspectives pour le traitement personnalisé des patients à haut risque cardiovasculaire – explique le professeur Alberico Luigi Catapano, président de la SISA – Société italienne pour l’étude de l’athérosclérose.
En bloquant l’interaction entre la protéine PCSK9 et le récepteur LDL, et donc en augmentant l’expression du récepteur LDL lui-même, l’enlicitide augmente la capacité du foie à éliminer les LDL du sang en réduisant de manière significative et clinique les taux de cholestérol LDL, répondant ainsi à un besoin clinique critique non satisfait, en particulier – et pas seulement – chez les patients atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote.
Que peut-il faire
Le nouvel inhibiteur oral de PCSK9 n’est pas encore enregistré ni disponible. Parlons donc des essais cliniques. Dans ces études, il a été démontré qu’il réduisait de manière significative le cholestérol LDL, tant chez les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé que chez ceux souffrant d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote. Les résultats de deux études ont été présentés à l’American Heart Association 2025 à la Nouvelle-Orléans.
En particulier, il a été constaté qu’après seulement 24 semaines de traitement avec un comprimé une fois par jour, par rapport aux participants prenant un placebo, ceux traités par enlicitide ont obtenu une réduction allant jusqu’à 60 % du cholestérol LDL, avec une réduction maintenue même à 52 semaines, une diminution de 53 % du cholestérol non HDL, qui comprend tous les types de cholestérol à l’exception du HDL (« bon cholestérol »), une diminution de 50 % de l’apolipoprotéine B (ApoB), une protéine qui transporte les graisses et diverses formes de le « mauvais » cholestérol dans l’organisme et également 28% de Lp(a).
Cette lipoprotéine est caractérisée par une base génétique et si les valeurs sont élevées elle représente un élément de risque de maladies cardiovasculaires. Tout cela, avec des effets secondaires graves similaires (10 % dans le groupe enlicitide contre 12 % dans le groupe placebo). Dans l’ensemble, l’analyse montre que 7 participants sur 10 traités par enlicitide ont enregistré une réduction d’au moins 50 % du cholestérol LDL.
