Le lecanemab, un médicament expérimental contre la maladie d’Alzheimer, a ralenti le déclin cognitif chez certaines personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer au stade précoce, mais a également provoqué des effets secondaires graves chez certains patients, selon de nouveaux résultats d’un essai clinique de stade avancé.
Lecanemab fait partie d’une famille de médicaments conçus pour nettoyer le cerveau des plaques formées par l’accumulation d’une protéine connue sous le nom de bêta-amyloïde, dont on pense qu’elle joue un rôle dans le développement de la maladie d’Alzheimer.
Le nouveau résultats, publiés le 29 novembre dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre (NEJM)offrent un aperçu plus détaillé de l’efficacité et de la sécurité du médicament deux mois après la sortie de ses développeurs, les fabricants de médicaments Biogen et Eisai constatations préliminaires de cet essai clinique de 18 mois soulignant que le lecanemab ralentissait le déclin cognitif de 27 %.
« Chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer au stade précoce, le lecanemab a réduit les taux d’amyloïde dans le cerveau et a été associé à une baisse modérément moindre des mesures cliniques de la cognition et de la fonction que le placebo à 18 mois, mais a été associé à des événements indésirables », ont écrit les chercheurs dans le rapport du NEJM. « Des essais plus longs sont justifiés pour déterminer l’efficacité et l’innocuité du lecanemab au début de la maladie d’Alzheimer. »
Pour l’essai, les chercheurs ont assigné au hasard près de 1 800 personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer au stade précoce pour recevoir des perfusions bihebdomadaires de lecanemab ou une solution placebo. L’essai comprenait des personnes souffrant d’un large éventail de problèmes de santé chroniques, tels que l’obésité, le diabète et l’hypertension artérielle, reflétant les circonstances réelles de nombreux patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Les participants étaient âgés de 50 à 90 ans et souffraient de troubles cognitifs légers ou de démence légère.
Au début de l’essai, les participants des deux groupes avaient ce qu’on appelle scores d’évaluation clinique de la démence d’environ 3,2 sur 18 points possibles, un score inférieur compatible avec une maladie d’Alzheimer précoce et des symptômes « très légers ».
À la fin de l’essai de 18 mois, les scores ont grimpé d’environ 1,21 point dans le groupe lecanemab, contre environ 1,66 point dans le groupe placebo. À en juger par ces scores, le lecanemab a ralenti le déclin cognitif de 27 %. Les scores suggèrent également que les patients des deux groupes présentaient encore des symptômes «légers» de démence et de déclin cognitif à la fin de l’essai.
Des scanners cérébraux avancés ont également montré moins d’accumulation d’amyloïde pendant l’essai pour les personnes prenant du lécanemab. Les participants des deux groupes ont commencé avec des niveaux moyens d’amyloïde similaires mesurés par une unité appelée centiloïdes : 77,92 dans le groupe lecanemab et 75,03 dans le groupe placebo. À la fin de l’essai, les niveaux d’amyloïde ont diminué de 55,48 centiloïdes en moyenne avec le lecanemab, mais ont augmenté en moyenne de 3,64 avec le placebo.
Les nouveaux résultats de l’essai ont également offert une image plus claire des problèmes de sécurité potentiels avec le lecanemab. Les chercheurs ont rapporté dans le NEJM qu’environ 48 % des patients sous lécanemab et 22 % sous placebo ont présenté des effets secondaires liés au traitement, impliquant le plus souvent des réactions liées au processus de perfusion.
Il y a eu six décès dans le groupe lecanemab et sept décès dans le groupe placebo au cours de l’essai. Les chercheurs ont écrit dans NEJM que les décès n’étaient pas liés au traitement. Il y a eu récemment les nouvelles de deux décès de patients associés au lécanemab.
Avec le lecanemab, 14 % des patients ont présenté des effets secondaires graves et 6,9 % ont arrêté le traitement en raison d’événements indésirables. Avec le placebo, 11,3 % des patients ont présenté des effets secondaires graves et 2,9 % ont interrompu le traitement en raison d’événements indésirables.
Les chercheurs ont rapporté plus de détails sur un effet secondaire qui a été une préoccupation constante avec les médicaments ciblant l’amyloïde dans le cerveau – le potentiel de saignement et de gonflement connu sous le nom d’anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde (ARIA). Dans le groupe lecanemab, 17,3 % des participants avaient un saignement cérébral ARIA, contre 9 % sous placebo. Et 12,6% des patients sous lécanemab avaient un gonflement cérébral ARIA, contre 1,7% sous placebo.
Des saignements et des gonflements cérébraux ont également été observés avec le premier médicament anti-amyloïde, Aduhelm. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé Aduhelm en 2021 dans le cadre d’un processus accéléré qui a nécessité des tests supplémentaires car il n’a pas montré de bénéfice clinique clair. Plus tôt cette année, Assurance-maladiele programme de santé américain pour les personnes de 65 ans et plus, a limité la couverture d’Aduhelm aux patients dans les essais cliniques, invoquant un manque de preuves définitives qu’il améliore les symptômes.
Plus que six million Les Américains sont atteints de la maladie d’Alzheimer et leur nombre devrait atteindre 13 millions d’ici 2050, selon l’Alzheimer’s Association. Environ un tiers des personnes atteintes de troubles cognitifs légers dus à la maladie d’Alzheimer développent une démence à part entière dans les cinq ans.
Il existe peu de traitements efficaces et aucun remède.
« Les résultats d’aujourd’hui montrent que le lecanemab ralentit le déclin cognitif, ce qui est une bonne nouvelle pour les millions de patients et de familles vivant avec la maladie d’Alzheimer », a déclaré Howard Fillit, M.D.cofondateur et directeur scientifique de l’Alzheimer’s Drug Discovery Foundation, dans un déclaration. « Mais ce n’est qu’un début pour stopper net la maladie d’Alzheimer. Nous avons beaucoup de chemin à parcourir pour passer des offres de 27 % de lecanemab à notre objectif de ralentir le déclin cognitif de 100 %.
