Une maladie inflammatoire rare et récemment découverte pourrait frapper plus de personnes qu’on ne le pensait auparavant, selon une nouvelle étude.
Les scientifiques ont signalé pour la première fois la découverte d’une maladie qu’ils ont surnommée le syndrome VEXAS dans un article publié en 2020 dans Le New England Journal of Medicine (NEJM). À l’époque, ils n’avaient identifié que 25 hommes aux États-Unis atteints de la maladie – et aucune femme. Tous avaient des mutations similaires dans un gène appelé UBA1.
Maintenant, un nouveau article publié dans JAMA le 24 janvier, suggère que VEXAS, bien qu’encore rare, est beaucoup plus courant que les scientifiques ne le pensaient initialement, affectant environ 1 personne sur 13 600. Les chercheurs ont également découvert que le VEXAS est encore plus fréquent chez les personnes âgées et affecte à la fois les hommes et les femmes : parmi les personnes de 50 ans et plus, les chercheurs estiment une prévalence du VEXAS d’environ 1 homme sur 4 300 et 1 femme sur 26 200.
VEXAS survient le plus souvent chez les personnes diagnostiquées avec d’autres maladies auto-immunes, notamment le lupus, la polyarthrite rhumatoïde et les cancers du sang.
« Les résultats de cette étude sont remarquables », déclare Matthew Koster, M.D., professeur adjoint et rhumatologue à la Mayo Clinic de Rochester, Minnesota, qui a fait des recherches sur VEXAS mais n’a pas participé à la nouvelle étude. « De nombreux centres universitaires et de référence se demandaient : le VEXAS est-il vraiment plus courant que nous ne le pensons, avec des patients qui se cachent à la vue de tous ? Et la réponse est oui. »
Qu’est-ce que le syndrome VEXAS ?
L’image émergente de VEXAS a commencé à se préciser lorsque les scientifiques ont réalisé que certaines personnes présentant une constellation complexe de symptômes qui apparaissent dans de nombreuses maladies auto-immunes partageaient des mutations communes dans le gène UBA1.
« Le syndrome VEXAS se caractérise par une anémie et une inflammation de la peau, des poumons, du cartilage et des articulations. Ces symptômes sont souvent confondus avec d’autres maladies rhumatismales ou hématologiques », explique David Beck, M.D., Ph.D.professeur adjoint à la Grossman School of Medicine de l’Université de New York à New York et auteur principal de la dernière étude VEXAS ainsi que de la première NEJM papier. « Cependant, ce syndrome a une cause différente, est traité différemment, nécessite une surveillance supplémentaire et peut être beaucoup plus grave. »
VEXAS résulte d’une mutation génétique qui se produit dans la moelle osseuse, mais elle n’est pas héréditaire. Il apparaît spontanément et ne semble pas passer de parent à enfant, explique le Dr Koster. « Actuellement, nous ne savons pas ce qui pourrait provoquer ou provoquer une mutation comme celle-ci », ajoute Koster.
Que signifie VEXAS ?
VEXAS est un acronyme pour de nombreuses caractéristiques de la maladie : vacuoles dans les cellules sanguines, l’enzyme E1, liée à l’X, auto-inflammatoire et somatique.
Alors que les médecins peuvent diagnostiquer le syndrome avec des tests génétiques, ces tests ne sont pas encore largement disponibles, les deux Drs. Remarque de Beck et Koster.
Les patients, en particulier les hommes de plus de 50 ans, présentant certains symptômes qui ne s’expliquent pas par d’autres maladies devraient demander à leur médecin si la cause pourrait être VEXAS, conseille Koster. Il dit que ces symptômes comprennent:
- Faibles niveaux d’hémoglobine ou de plaquettes dans leur sang
- Problèmes inflammatoires récurrents ou difficiles à contrôler dans les articulations, la peau, les yeux, les oreilles ou le nez
- Rétrécissement inexpliqué ou blocages dans les veines
« Ce sont des patients qui doivent être contrôlés », dit Koster. « Si un diagnostic de syndrome VEXAS est diagnostiqué, il est important d’être référé à un établissement avec une pratique multispécialisée en hématologie et rhumatologie qui a de l’expérience avec VEXAS. »
VEXAS est mortel et affecte les femmes aussi bien que les hommes
Beck met en évidence deux autres conclusions clés de la recherche la plus récente sur VEXAS : la condition peut être plus mortelle qu’on ne le pensait auparavant, et elle peut ne pas affecter uniquement les hommes.
Pour calculer la prévalence de VEXAS dans la nouvelle étude, les chercheurs ont examiné les données génétiques et les dossiers médicaux électroniques de plus de 163 000 patients qui ont participé à la Initiative de santé communautaire MyCode à Geisinger, un système de santé en Pennsylvanie.
VEXAS a tué 75% des 12 patients identifiés dans la nouvelle étude, contre un taux de mortalité de 40% parmi ce groupe initial de 25 hommes examinés dans le NEJM étudier. « La maladie est mortelle pour diverses raisons, notamment des épisodes aigus graves d’inflammation, des caillots sanguins et des infections », explique Beck.
En outre, la nouvelle étude a identifié deux femmes atteintes de VEXAS, toutes deux décédées. « Je pense que nous avons peut-être initialement sous-estimé le nombre de femmes touchées par cette maladie, et je m’attends à ce que nous continuions à trouver une population importante, mais plus petite, de femmes touchées », déclare Beck.
L’une des limites de la nouvelle étude est que les résultats de Geisinger, où les patients sont principalement d’ascendance européenne, peuvent ne pas refléter la prévalence du VEXAS chez les personnes d’autres origines.
Comment traite-t-on le syndrome VEXAS ?
Les approches de traitement peuvent varier et sont toujours en cours de développement à mesure que les scientifiques en apprennent davantage sur cette nouvelle maladie. Les options de gestion des symptômes peuvent inclure des stéroïdes ou des produits biologiques tels que le tocilizumab (Actemra) et le ruxolitinib (Jakafi) pour contrôler l’inflammation, dit Beck. Certains patients, en particulier ceux dont les taux d’hémoglobine et de plaquettes dans le sang sont dangereusement bas, peuvent également nécessiter des transfusions sanguines ou des greffes de moelle osseuse.
Mais il n’y a pas encore de stratégie claire de prévention. « Nous ne connaissons aucun moyen de prévenir ou de minimiser le risque de la maladie », déclare Beck.
