La maladie de Pompe, une maladie génétique rare qui provoque des problèmes cardiaques et pulmonaires graves et souvent potentiellement mortels chez les nouveau-nés et les jeunes enfants – et qui peut également survenir plus tard dans la vie, provoquant un dysfonctionnement musculaire et respiratoire progressif chez les enfants, les adolescents et les adultes – a toujours été disposaient de peu d’options de traitement viables.
Cependant, cela a commencé à changer ces dernières années avec l’avènement de la thérapie enzymatique substitutive (ERT) – et maintenant, cette catégorie de traitements s’est élargie avec l’approbation par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, le 28 septembre 2023, de Pombiliti. plus Opfolda, une combinaison des médicaments cipaglucosidase alfa (Pombiliti) et miglustat (Opfolda).
La nouvelle combinaison de médicaments est spécifiquement approuvée pour les adultes pesant au moins 40 kilogrammes (88 livres) qui ne s’améliorent pas avec leur traitement enzymatique substitutif actuel.
« Il s’agit d’un traitement potentiellement vital pour la maladie de Pompe, mais il présente des limites », déclare Priya S. Kishnani, MD, directeur médical du centre de génétique et de génomique pédiatrique YT et Alice Chen du centre médical de l’université Duke à Durham, en Caroline du Nord, et expert de la maladie de Pompe. « Comme d’autres thérapies de nouvelle génération, elle permet de mieux cibler les muscles squelettiques », qui sont affectés par la maladie.
La désignation de « thérapie révolutionnaire » accélère le développement de médicaments
Pombiliti plus Opfolda a été désigné comme thérapie révolutionnaire par la FDA, ce qui signifie qu’il traite une maladie grave et que des preuves cliniques préliminaires suggèrent qu’il « pourrait démontrer une amélioration substantielle par rapport au traitement disponible », selon l’agence.
Cette désignation vise à accélérer le développement et l’examen des médicaments admissibles.
La maladie de Pompe, qui touche environ 1 personne sur 40 000 dans la population générale, selon l’Organisation nationale des maladies rares, est causée par l’incapacité de l’organisme à décomposer le glycogène, une forme stockée de glucose, en raison d’un déficit en une enzyme appelée alpha-glucosidase acide (GAA). À mesure que le glycogène s’accumule dans les cellules du corps, il affecte négativement le développement des muscles, des organes et des tissus.
Cela peut entraîner un mauvais développement musculaire et une faiblesse, ainsi que des problèmes cardiaques et pulmonaires et des dommages à des organes tels que le foie et la rate. De nombreuses personnes atteintes de la maladie de Pompe ont besoin d’un supplément d’oxygène ou d’une ventilation mécanique pour maintenir leur respiration à mesure que leurs symptômes progressent.
Actuellement, il n’existe aucun remède contre cette maladie, bien que l’ERT puisse gérer les symptômes et ralentir la progression chez certaines des personnes touchées.
La plupart des personnes atteintes de ce trouble présentent leurs premiers symptômes pendant la petite enfance ou quelques mois après la naissance, et ne survivent souvent pas au-delà de la petite enfance.
Cependant, d’autres peuvent ne présenter de symptômes que plus tard dans l’enfance ou même à l’âge adulte.
Développé par le fabricant de médicaments Amicus Therapeutics, Pombiliti plus Opfolda est une forme d’ERT destinée à traiter ce dernier groupe, ou ceux atteints de ce que l’on appelle la maladie de Pompe à apparition tardive.
Un nouveau médicament combine une enzyme avec un stabilisateur d’enzyme
Pombiliti plus Opfolda contient deux ingrédients principaux : la cipaglucosidase alfa – une forme artificielle de l’enzyme GAA conçue pour pénétrer efficacement dans les cellules musculaires – et le miglustat, un médicament qui agit pour stabiliser l’enzyme artificielle afin qu’elle reste active sur une période plus longue. (semblable à une formulation à libération prolongée d’un médicament).
Le traitement est administré en deux composants distincts : la Cipaglucosidase alfa est administrée par perfusion dans la circulation sanguine, à une dose de 20 milligrammes par kilogramme de poids corporel, tandis que le miglustat est pris sous forme de comprimés, par voie orale, à une dose de 260 milligrammes. Les deux sont administrés toutes les deux semaines.
La thérapie devrait coûter environ 650 000 dollars par an pour une personne pesant environ 70 kilogrammes, selon Reuters.
L’essai de phase 3 montre une meilleure fonction pulmonaire et une meilleure capacité de marche
Dans un essai clinique de phase 3, publié en décembre 2021 par la revue La neurologie du Lancet, Pombiliti plus Opfolda ont amélioré la capacité de marche et amélioré ou stabilisé la fonction pulmonaire dans l’année suivant le début du traitement chez 85 adultes atteints de la maladie de Pompe. Cependant, les personnes traitées avec le nouveau médicament étaient plus susceptibles de ressentir des effets secondaires tels que des chutes, des maux de tête, des symptômes semblables à ceux du rhume et des douleurs musculaires et articulaires, par rapport aux participants à l’étude ayant reçu une autre forme d’ERT, l’alglucosidase alfa.
Un essai clinique de phase 3 est la dernière étape du processus de recherche et de développement d’un médicament avant l’approbation de la FDA.
Virginie Kimonis, MDprofesseur de génétique pédiatrique et de médecine génomique à l’Université de Californie à Irvine, affirme que l’approbation de Pombiliti plus Opfolda est « très significative », étant donné qu’il n’existe actuellement aucun remède contre la maladie de Pompe et que les thérapies existantes ont historiquement eu un effet limité sur les symptômes. et progression.
Il semble être « plus efficace » que les traitements existants et peut être particulièrement utile pour ceux dont la santé « pourrait se détériorer » en raison de la progression continue de la maladie, ajoute-t-elle.
